略歴

 本庶 佑(ほんじょ たすく)  昭和17年1月27日生 (京都市)

学 歴

昭和35年4月1日 京都大学医学部進学課程入学
昭和37年3月31日   同 修了
昭和37年4月1日   同 専門課程入学
昭和41年3月24日   同 卒業
昭和41年4月1日 京都大学医学部附属病院にて実施修練開始
昭和42年3月31日   同 修了
昭和42年4月1日 京都大学大学院医学研究科(生理系専攻)
昭和42年10月17日 医師国家試験合格
昭和43年1月20日 医師免許証下付
昭和46年3月23日 京都大学大学院医学研究科修了
昭和50年1月23日 (京都大学)医学博士

職 歴

昭和46年4月1日 京都大学医学部副手(医化学教室)
昭和46年9月1日 米国カーネギー研究所発生学部門 客員研究員
昭和48年7月1日 米国NIH(NICHD分子遺伝学研究室)客員研究員
昭和49年11月1日 東京大学医学部助手 (栄養学教室)
昭和52年4月~6月 米国NIH(NICHD分子遺伝学研究室)客員研究員
昭和54年12月1日 大阪大学医学部教授(遺伝学教室)
昭和57年4月1日~
昭和58年3月31日 京都大学医学部教授併任(免疫研究施設)
昭和59年3月1日 京都大学医学部教授(医化学教室)
昭和63年4月8日~
平成9年2月28日 京都大学遺伝子実験施設、施設長併任
平成元年10月1日~
平成10年3月31日 弘前大学医学部教授併任(脳神経疾患研究施設遺伝子工学部門)
平成7年4月1日 京都大学大学院医学研究科教授(分子生物学)
平成8年10月1日~ 京都大学大学院医学研究科長・医学部長併任
平成12年9月30日 同 任期満了
平成11年4月1日~ 高等教育局科学官併任
平成16年3月31日
平成14年10月1日~ 京都大学大学院医学研究科長・医学部長併任
平成16年9月30日 同 任期満了
平成16年4月1日 日本学術振興会学術システム研究センター所長併任                       
平成17年4月1日 京都大学大学院医学研究科寄附講座特任教授(免疫ゲノム医学講座)
平成18年6月26日 京都大学大学院医学研究科寄附講座客員教授(免疫ゲノム医学講座)
平成18年6月26日 内閣府 総合科学技術会議 議員
平成24年4月~ 静岡県公立大学法人理事長、
平成27年4月~ 京都大学大学院医学研究科連携大学院講座客員教授(免疫ゲノム医学講座)
平成27年7月~ 先端医療振興財団理事長

学 位

医学博士(昭和50年1月23日)

受 賞

昭和53年11月 日本生化学会奨励賞
昭和56年11月 野口英世記念医学賞
昭和57年1月 朝日賞
昭和59年11月 大阪科学賞
昭和59年11月 木原賞(日本遺伝学会)
昭和60年1月 ベルツ賞
昭和63年6月 米国免疫学会名誉会員
昭和63年11月 武田医学賞
平成3年6月 フォガティースカラー(NIH)
平成4年10月 ベーリング北里賞
平成6年3月 上原賞
平成8年6月 恩賜賞・学士院賞
平成12年11月 文化功労者
平成13年5月 米国科学アカデミー外国人会員
平成15年8月 ドイツ自然科学者アカデミー・レオポルディナ会員
平成17年12月 日本学士会会員
平成24年 ドイツ ロベルト・コッホ賞
平成25年 文化勲章
平成26年 台湾唐奨教育基金会  第一回唐奨(バイオ医薬分野)
平成26年 アメリカ合衆国Cancer Research Instituteウィリアム・コーリー賞
平成26年 日本癌学会 第4回JCA-CHAOO賞
平成27年 Richard V. Smalley, MD Memorial Award, Society for Immunotherapy of Cancer

専門誌編集

Annales de L'Institut Pasteur immunology (1986-1988)
Bio Essays (1984-1989)
Biomedical Research (1981-
Cancer Research (1990-2000)
Clinical and Developmental Immunology (formerly known as Developmental Immunology, 2003-
Current Biology (1993-2003)
Current Opinion in Cell Biology (1989-1994)
Current Opinion in Immunology (1993-
Current Topics in Microbiology and Immunology (2003-
Developmental Immunology (1989-
European Journal of Immunology (2003-
Gene Therapy (1993-
Genes, Chromosomes & Cancer (1989-1995)
Genomics (1987-
Growth Factors (1988-
Immunological Review (1986-1996)
Immunology Letters (1987-1992)
International Immunology (1988-1996 ; 2001-
Journal of Biochemistry (1986-1988)
Journal of Molecular and Cellular Immunology (1989-1990)
Molecular and Cellular Biochemistry (1987-1993)
Molecular Biology & Medicine (1983-1990)
Nucleic Acid Research (1986-1988)
Oxford Surveys on Eukaryotic Gene (1988-1989)
Progress in Growth Factor Research (1989-
Research Update Advisory Panel (2003-
Scandinavian Journal of Immunology (1991-1998)
Science (1996-2002)
Technique: A Journal of Methods in Cell and Molecular Biology (1992-
Telegen Report (1983-1988)
The Journal of Clinical Investigation (1992-1997)
The Journal of Experimental Medicine (1992-
Trends in Immunology (1999-
(株)北隆館「BIO Clinica」編集委員
(株)ニューサイエンス社「Medical Science Digest」編集委員

所属学会

日本免疫学会 (会長 1999-2000)
日本分子生物学会
日本生化学会
American Association of Immunologists (Honorary Member)
日本免疫学会 名誉会員
日本インターフェロン・サイトカイン学会 名誉会員

委員会

日本学術会議 科学研究費委員会専門委員(1999.1-2000.12、2003.1-2003.12)
日本学術会議 生化学研究連絡委員会委員(2000.10-2006.9)
大学評価・学位授与機構大学評価委員会専門委員(2000.11-2003.7)
総合科学技術会議 科学技術システム改革専門調査会専門委員(2001.3-2002.4、2003.10-2004.10、2004.10-2005.10、2005.10-)
Fellowship review committee member of International Human Frontier Science Program (1992-1995; Chairman 1993-1995)
大学評価・学位授与機構国立大学教育研究評価委員会(2004.8- )
免疫・アレルギー科学総合研究センターアドバイザリ?・カウンシル委員(2005.4- )
First vice chair of the AAAS Japan Advisory Committee(2005-
財団法人武田科学振興財団評議員(2005.10-2007.9)
日本学術会議会員(2005.10- )
科学技術会議科学技術連携施策群ポストゲノム連携群コーディネーター主監(2005.10- )
公益財団法人 稲盛財団 第30回 京都賞委員, 2016年度 研究助成委員
滋賀医科大学外部評価委員会 委員長
(株)北隆館「BIO Clinica」編集委員
(株)ニューサイエンス社「Medical Science Digest」編集委員
公益財団法人 尚志社 理事
公益財団法人 島津科学技術振興財団 評議員
公益財団法人 武田科学振興財団 評議員
公益財団法人 田附興風会 評議員(北野病院)

発表論文(代表的なものを抜粋)

免疫グロブリン遺伝子と、クラススイッチ組み換えに関する研究

1. Organization of immunoglobulin heavy chain genes and allelic deletion model. Honjo, T. and Kataoka, T. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 75 2140-2144 (1978)

2. Cloning and complete nucleotide sequence of mouse imunoglobulin g1 chain gene. Honjo, T., Obata, M., Yamawaki-Kataoka, Y., Kataoka, T., Kawakami, T., Takahashi, N. and Mano, Y. Cell 18 559-568 (1979)

3. Rearrangement of immunoglobulin g1-chain gene and mechanism for heavy-chain class switch. Kataoka, T., Kawakami, T., Takahashi, N. and Honjo, T. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77 919-923 (1980)

4. Deletion of immunoglobulin heavy chain genes from expressed allelic chromosome. Yaoita, Y. and Honjo, T. Nature 286 850-853 (1980)

5. Repetitive sequences in class-switch recombination regions of immunoglobulin heavy chain genes. Kataoka, T., Miyata, T. and Honjo, T. Cell 23 357-368 (1981)

6. Switch region of the immunoglobulin Cg gene is composed of simple tandem repetitive sequences. Nikaido, T., Nakai, S. and Honjo, T. Nature 292 845-848 (1981)

7. Ordering of mouse immunoglobulin heavy chain genes by molecular cloning. Shimizu, A., Takahashi, N., Yamawaki-Kataoka, Y., Nishida, Y., Kataoka, T. and Honjo, T. Nature 289 149-153 (1981)

8. Organization of the constant-region gene family of the mouse immunoglobulin heavy chain. Shimizu, A., Takahashi, N., Yaoita, Y. and Honjo, T. Cell 28 499-506 (1982)

9. Cloning of cDNA encoding the murine IgG1 induction factor by a novel strategy using SP6 promoter. Noma, Y., Sideras, P., Naito, T., Bergstedt-Lindquist, S., Azuma, C., Severinson, E., Tanabe, T., Kinashi, T., Matsuda, F., Yaoita, Y. and Honjo, T. Nature 319 640-646 (1986)

10. Cloning of complementary DNA encoding T-cell replacing factor and identity with B-cell growth factor II. Kinashi, T., Harada, N., Severinson, E., Tanabe, T., Sideras, P., Konishi, M., Azuma, C., Tominaga, A., Bergstedt-Lindquist, S., Takahashi, M., Matsuda, F., Yaoita, Y., Takatsu, K. and Honjo. T. Nature 324 70-73 (1986)

11. Circular DNA is excised by immunoglobulin class switch recombination. Iwasato, T., Shimizu, A., Honjo, T. and Yamagishi, H. Cell 62 143-149 (1990)

12. Signal sequence trap: cloning strategy for secreted proteins and type I membrane proteins. Tashiro, K., Tada, H., Heilker, R., Shirozu, M., Nakano, T. and Honjo, T. Science 261 600-603 (1993)

13. The complete nucleotide sequence of the human immunoglobulin heavy chain variable region locus. Matsuda, F., Ishii, K., Bourvagnet, P., Kuma, K., Hayashida, H., Miyata, T. and Honjo, T. J. Exp. Med. 188 2151-2162 (1998)

14. Target specificity of immunoglobulin class switch recombination is not determined by nucleotide sequences of S regions. Kinoshita, K., Tashiro, J., Tomita, S., Lee, C-G. and Honjo, T. Immunity 9 849-858 (1998)

15. Specific expression of activation-induced cytidine deaminase (AID), a novel member of the RNA editing deaminase family in germinal center B cells. Muramatsu, M., Sankaranand, V. S., Anant, S., Sugai, M., Kinoshita, K., Davidson, N. O. and Honjo, T. J. Biol. Chem. 274 18470-18476 (1999)

16. Class switch recombination and hypermutation require activation- induced cytidine deaminase (AID), a potential RNA editing enzyme. Muramatsu, M., Kinoshita, K., Fagarasan, S., Yamada, S., Shinkai, Y. and Honjo, T. Cell 102 553-563 (2000)

17. Activation-induced cytidine deaminase (AID) deficiency causes the autosomal recessive form of the hyper-IgM syndrome (HIGM2). Revy, P., Muto, T., Levy, Y., Geissmann, F., Plebani, A., Sanal, O., Catalan, N., Forveille, M., D.-Lagelouse, R., Gennery, A., Tezcan, I., Ersoy, F., Kayserili, H., Ugazio, A.G., Brousse, N., Muramatsu, M., Notarangelo, L.D., Kinoshita, K., Honjo, T., Fischer, A. and Durandy, A. Cell 102 565-575 (2000)

18. AID is required to initiate Nbs 1/??H2AX focus formation and mutations at sites of class switching. Petersen, S., Casellas, R., Reina-S-M, B., Chen, H., Difilippantonio, M., Wilson, P., Hanitsch, L., Celeste, A., Muramatsu, M., Pilch, D., Redon, C., Ried, T., Bonner, W., Honjo, T., Nussenzweig, M. and Nussenzweig, A. Nature 414 660-665 (2001)

19. In situ class switching and differentiation to IgA-producing cells in the gut lamina propria. Fagarasan, S., Kinoshita, K., Muramatsu, M., Ikuta, K. and Honjo, T. Nature 413 639-643 (2001)

20. Variable deletion and duplication at recombination junction ends: implication for staggered double-strand cleavage in class switch recombination. Chen, X., Kinoshita, K. and Honjo, T. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98 13860-13865 (2001)

21. The AID enzyme induces class switch recombination in fibroblasts. Okazaki, I., Kinoshita, K., Muramatsu, M., Yoshikawa, K. and Honjo, T. Nature 416 340-345 (2002)

22. The AID enzyme induces hypermutation in an actively transcribed gene in fibroblasts. Yoshikawa, K., Okazaki, I., Eto, T., Kinoshita, K., Muramatsu, M., Nagaoka, H. and Honjo, T. Science 296 2033-2036 (2002)

23. Constitutive expression of AID leads to tumorigenesis. Okazaki, I., Hiai, H., Kakazu, N., Yamada, S., Muramatsu, M., Kinoshita, K. and Honjo, T. J. Exp. Med. 197 1173-1181 (2003)

24. AID mutant analyses indicate requirement for class-switch-specific cofactors. Ta, V-T., Nagaoka, H., Catalan, N., Durandy, A., Fischer, A., Imai, K., Nonoyama, S., Tashiro, J., Ikegawa, M., Ito, S., Kinoshita, K., Muramatsu, M. and Honjo, T. Nature Immunol. 4 843-848 (2003)

25. Uracil DNA glycosylase activity is dispensable for immunoglobulin class switch. Begum, N. A., Kinoshita, K., Kakazu, N., Muramatsu, M., Nagaoka, H., Shinkura, R., Biniszkiewicz, D., Boyer, L. A., Jaenisch, R. and Honjo, T. Science 305 1160-1163 (2004)

26. AID-induced decrease in topoisomerase 1 induces DNA structural alteration and DNA cleavage for class switch recombination.Kobayashi M, Aida M, Nagaoka H, Begum NA, Kitawaki Y, Nakata M, Stanlie A, Doi T, Kato L, Okazaki IM, Shinkura R, Muramatsu M, Kinoshita K, Honjo T.Proc Natl Acad Sci U S A. 106:22375-80 (2009)

27. Histone3 lysine4 trimethylation regulated by the facilitates chromatin transcription complex is critical for DNA cleavage in class switch recombination. Stanlie A, Aida M, Muramatsu M, Honjo T, Begum NA.Proc Natl Acad Sci U S A. 107:22190-5 (2010)

28. Mice carrying a knock-in mutation of Aicda resulting in a defect in somatic hypermutation have impaired gut homeostasis and compromised mucosal defense. Wei M, Shinkura R, Doi Y, Maruya M, Fagarasan S, Honjo T. Nat Immunol. 12:264-70 (2011)

29. The AID dilemma: infection, or cancer? Honjo T, Kobayashi M, Begum N, Kotani A, Sabouri S, Nagaoka H. Adv Cancer Res. 113:1-44 (2012)

30. Nonimmunoglobulin target loci of activation-induced cytidine deaminase (AID) share unique features with immunoglobulin genes. Kato L, Begum NA, Burroughs AM, Doi T, Kawai J, Daub CO, Kawaguchi T, Matsuda F, Hayashizaki Y, Honjo T. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 :2479-84 (2012)

31. Chromatin reader Brd4 functions in Ig class switching as a repair complex adaptor of nonhomologous end-joining. Stanlie A, Yousif AS, Akiyama H, Honjo T, Begum NA. Mol Cell 55:97-110 (2014)

32. Identification of DNA cleavage- and recombination-specific hnRNP cofactors for activation-induced cytidine deaminase. Hu W, Begum NA, Mondal S, Stanlie A, Honjo T. Proc Natl Acad Sci U S A. 112:5791-6 (2015)

33. Chromatin remodeller SMARCA4 recruits topoisomerase 1 and suppresses transcription-associated genomic instability. Husain,A., Begum, NA., Taniguchi, T., Taniguchi, H., Kobayashi, M. and Honjo, T. Nature Communications 7, Article number:10549. doi:10.1038/ncomms10549

免疫抑制受容体PD-1に関する研究

1. Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. Ishida, Y., Agata, Y., Shibahara, K. and Honjo, T. EMBO J. 11 3887-3895 (1992)

2. Development of lupus-like autoimmune disease by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor. Nishimura, H., Nose, M., Hiai, H., Minato, N. and Honjo, T. Immunity 11 141-151 (1999)

3. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. Freeman, G. J., Long, A. J., Iwai, Y., Bourque, K., Chernova, T., Nishimura, H., Fitsz, L. J., Malenkovich, N., Okazaki, T., Byrne, M. C., Horton, H. F., Fouser, L., Carter, L., Ling, V., Bowman, M. R., Carreno, B. M., Collins, M., Wood, C. R. and Honjo, T. J. Exp. Med. 192 1027-1034 (2000)

4. PD-L2, a novel B7 homologue, is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Latchman, Y., Wood, C., Chernova, T., Borde, M., Chernova, I., Iwai, Y., Malenkovich, N., Long, A., Bourque, K., Boussiotis, V., Nishimura, H., Honjo, T., Sharpe, A. and Freeman, G. Nature Immunol. 2 261-268 (2001)

5. Autoimmune dilated cardiomyopathy in PD-1 receptor deficient mice. Nishimura, H., Tanaka, Y., Okazaki, T., Nakatani, K., Hara, M., Matsumori, A., Sasayama, S., Hiai, H., Minato, N. and Honjo, T. Science 291 319-322 (2001)

6. Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade. Iwai, Y., shida, M., Tanaka, Y., Okazaki, T., Honjo, T. and Minato, N. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99 12293-12297 (2002)

7. Autoantibodies against cardiac troponin I are responsible for the dilated cardiomyopathy in PD-1 deficient mice. Okazaki, T., Tanaka, Y., Nishio, R., Mitsuie, T., Mizoguchi, A., Jian, W., Ishida, M., Matsumori, A., Minato,. N. and Honjo, T. Nature Medicine 9 1477-1483 (2003)

8. Okazaki T, Honjo T. Rejuvenating exhausted T cells during chronic viral infection. Cell. 124(3):459-61 (2006)

9. Hamanishi J, Mandai M, Iwasaki M, Okazaki T, Tanaka Y, Yamaguchi K, Higuchi T, Yagi H, Takakura K, Minato N, Honjo T, Fujii S. Programmed cell death 1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+ T lymphocytes are prognostic factors of human ovarian cancer. PNAS. 104(9):3360-5 (2007)

10. Chikuma S, Suita N, Okazaki IM, Shibayama S, Honjo T. TRIM28 prevents autoinflammatory T cell development in vivo. Nat Immunol. 13(6):596-603 (2012)

11. Okazaki T, Chikuma S, Iwai Y, Fagarasan S, Honjo T. A rheostat for immune responses: the unique properties of PD-1 and their advantages for clinical application. Nat Immunol. 14(12):1212-8 Review (2013)

Notch受容体の核内標的分子であるRBP-Jによる細胞分化制御に関する研究

1. A protein binding to the Jk recombination sequence of immunoglobulin genes contains a sequence related to the integrase motif. Matsunami, N., Hamaguchi, Y., Yamamoto, Y., Kuze, K., Kangawa, K., Matsuo, H., Kawaichi M. and Honjo, T. Nature 342 934-937 (1989)

2. The Drosophila homolog of the immunoglobulin recombination signal-binding protein regulates peripheral nervous system development. Furukawa, T., Maruyama, S., Kawaichi, M. and Honjo, T. Cell 69 1191-1197 (1992)

3. Epstein-Barr virus nuclear antigen 2 exerts its transactivating function through interaction with recombination signal binding protein RBP-Jk, the homologue of Drosophila Suppressor of Hairless. Zimber-Strobl, U., Strol, L. J., Meitinger, C., Hinrichs, R.,Sakai, T., Furukawa, T., Honjo, T. and Bornkamm. G. W. EMBO. J. 13 4973-4982 (1994)

4. Physical interaction between a novel domain of the receptor notch and the transcription factor RBP-Jk/Su(H). Tamura, K., Taniguchi, Y., Minoguchi, S., Sakai, T., Tin Tun, Furukawa, T. and Honjo, T. Curr. Biol. 5 1416-1423 (1995)

5. Disruption of the mouse RBP-Jk gene results in early embryonic death. Oka, C., Nakano, T., Wakeham, A., Mori, C., Sakai, T., Okazaki, S., Kawaichi, M., Shiota, K., Mak, T. and Honjo, T. Development 121 3291-3301 (1995)

6. Involvement of RBP-J in biological functions of mouse Notch 1 and its derivatives. Kato, H., Taniguchi, Y., Kurooka, H., Minoguchi, S., Sakai, T., Nomura-Okazaki, S., Tamura, K. and Honjo, T. Development 124 4133-4141 (1997)

7. Notch-signalling controls pancreatic cell differentiation. Apelqviist, A., Li, H., Sommer, L., Beatus, P., Anderson, D. J., Honjo, T., de Hrabe, M. H., Lendahl, U. and Edlund, H. Nature 400 877-881 (1999)

8. Notch / RBP-J signaling is involved in cell fate determination of marginal zone B cells. Tanigaki, K., Han, H., Yamamoto, N., Tashiro, K., Ikegawa, M., Kuroda, K. and Honjo, T. Nature Immunol. 3 443-450 (2002)

9. Regulation of marginal zone B cell development by MINT, a suppressor of Notch/RBP-J signaling pathway. Kuroda, K., Han, H., Tani, S., Tanigaki, K., Tin Tun, Furukawa, T., Taniguchi, Y., Kurooka, H., Hamada, Y., Toyokuni, S. and Honjo, T. Immunity 18 1-20 (2003)

10. Regulation of ab gd T cell lineage commitment and peripheral T cell response by Notch/RBP-J signaling. Tanigaki, K., Tsuji, M., Yamamoto, N., Han, H., Tsukada, J., Inoue, H., Kubo, M and Honjo, T. Immunity 20 611-622 (2004)

11. Instruction of distinct CD4 T helper cell fates by different Notch ligands on antigen-presenting cells. Amsen, D., Blander, J. M., Lee, G. R., Tanigaki, K., Honjo, T. and Flavell, R. A. Cell 117 515-526 (2004)

IL-2レセプターα鎖cDNA単離に関する研究

1. Molecular cloning of cDNA encoding human interleukin-2 receptor. Nikaido, T., Shimizu, A., Ishida, N., Sabe, H., Teshigawara, K., Maeda, M., Uchiyama, T., Yodoi, J. and Honjo, T. Nature 311 631-635 (1984)

2. Expression of functional human interleukin 2 receptor in mouse T cells by cDNA transfection. Kondo, S., Shimizu, A., Maeda, M., Tagaya, Y., Yodoi, J. and Honjo, T. Nature 320 75-77 (1986)

3. Expression and functional characterization of artificial mutants of interleukin-2 receptor. Kondo, S., Kinoshita, M., Shimizu, A., Saito, Y., Konishi, M., Sabe, H. and Honjo, T. Nature 327 64-67 (1987)

4. Expression of functional interleukin-2 receptors in human light chain/Tac transgenic mice. Nishi, M., Ishida, Y. and Honjo, T. Nature 331 267-269 (1988)